Tila makikita ng Resident Evil Requiem ang kasal ng parehong mga aspeto ng aksyon at kaligtasan ng buhay ng franchise, sa pamamagitan ng mga character na maaaring i-play nina Leon S. Kennedy at Grace Ashcroft. Si Grace ay isang bagong dating sa franchise, at matatakot sa bawat halimaw na nakikita niya, habang si Leon ay isang matigas na beterano sa puntong ito, at binigyan pa ng isang maliwanag na pagpapalakas ng kapangyarihan upang gawin siyang pinakamalakas na bida sa kasaysayan ng RE.
"Si Grace ang pinaka-nakakatakot na tao sa kasaysayan ng Resident Evil, at si Leon ang pinakamalakas," sabi ng direktor na si Koji Nakinishi sa isang pakikipanayam sa Famitsu kasunod ng pagbubunyag ni Leon. "Sa palagay ko ang isa sa mga highlight ay makikita kung paano nakikipag-ugnayan ang dalawang magkakaibang character na ito."
Ipinaliwanag ni Nakinishi na ang gameplay ay halos nahahati sa gitna pagdating kina Leon at Grace, kaya gugugol mo ang halos kalahati ng laro bilang bawat bida. Makikipag-ugnayan sila sa isa't isa sa iba't ibang mga punto sa kuwento, at inihalintulad niya ang paglipat ng gameplay na parang pagpunta sa isang mainit na sauna at pagkatapos ay isang malamig na paliguan. "Ginawa namin ito upang mailabas ang pinakamahusay sa magkakaibang mga character nina Leon at Grace. Ito ay isang karanasan sa gameplay na hindi katulad ng anumang bagay sa serye ng Resident Evil dati, kaya sana ay subukan mo ito, " sabi niya.
Kung ikaw ay isang first-timer na darating sa Resident Evil Requiem, iniisip pa rin ni Nakinishi na magkakaroon ka ng magandang oras sa paglalaro bilang beteranong si Leon. "Sa totoo lang, mabait siyang tao. Hindi lang sa itsura, kundi pati na rin sa personalidad," sabi ng direktor. "Maganda siya sa loob at labas, pero hindi siya mayabang tungkol dito. Siya ay isang magaan na tao na mahilig magbiro at may isang cool na pag-uugali, ngunit mayroon siyang maraming simbuyo ng damdamin sa loob. Malakas din siya sa martial arts at technique, at wala siyang kahinaan. Kung nasa totoong buhay siya, sa palagay ko hindi tayo magiging magkaibigan."
